Home Education Што насамрэч азначае «абарона» ад COVID?

Што насамрэч азначае «абарона» ад COVID?

240
0
Што насамрэч азначае «абарона» ад COVID?

Больш за два гады пасля пандэміі COVID-19 навукоўцы ўсё яшчэ чухаюць галаву над асноўным пытаннем: ці ёсць што-небудзь, што яны маглі б вымераць, каб сказаць, ці абароненыя людзі?

Даследчыкі называюць такія меры «карэлятамі абароны» – гэта паказчыкі таго, што чалавек наўрад ці захварэе сур’ёзна, калі заразіцца такім узбуджальнікам, як SARS-CoV-2, вірус, які выклікае COVID-19.

Дагэтуль дадзеныя былі засяроджаныя на адным параметры: нейтралізуюць антыцелы. Гэтыя спецыялізаваныя вавёркі, якія выпрацоўваюцца белымі крывянымі клеткамі, якія называюцца В-клеткамі, пасля заражэння або вакцынацыі людзей, дапамагаюць абараніцца ад будучых захворванняў, блакуючы трапленне віруса ў клеткі.

Такая абарона нядоўгая. Узровень антыцелаў пачынае зніжацца праз некалькі месяцаў. Тым не менш, «мы не назіраем, як колькасць шпіталізацыі расце так хутка, як зніжаюцца антыцелы», – кажа імунолаг Э. Джон Уэры з Універсітэта Пенсільваніі. «Так што дае?»

Ён і іншыя эксперты мяркуюць, што ключавой крыніцай абароны для раней заражаных з’яўляюцца Т-клеткі памяці. Гэтыя трывалыя імунныя клеткі не абавязкова прадухіляюць інфекцыю, але прадухіляюць пагаршэнне лёгкіх сімптомаў. Яны дасягаюць гэтага, распазнаючы фрагменты віруса або іншых захопнікаў і актывуючы працэсы, якія дапамагаюць іншым імунным клеткам або знішчаюць заражаныя клеткі.

Улічваючы іх устойлівасць, узровень Т-клетак, вымераны ў вялікай колькасці людзей пасля заражэння або вакцынацыі, можа дапамагчы вызначыць карэлят абароны. Фактычна, 21 красавіка Уэры і дзесяткі іншых даследчыкаў, лекараў і прадстаўнікоў біятэхналогій накіравалі ліст у Адміністрацыю па кантролі за прадуктамі і лекамі ЗША, у якім заклікалі агенцтва кантраляваць колькасць Т-клетак— разам з узроўнем антыцелаў — для лепшай ацэнкі імунітэту на гарадскім, дзяржаўным або нацыянальным узроўні, каб вызначыць эфектыўнасць новых вакцын, якія праходзяць рэгулятарную праверку.

«Неабходнасць многіх доз не практычная на ўзроўні насельніцтва. Нам патрэбныя вакцыны, якія даюць больш шырокую абарону і даўжэй, і наперадзе важная праца», — сказаў Офер Леві, адзін з падпісантаў ліста, на нядаўнім брыфінгу для прэсы Гарвардскай медыцынскай школы. Леві кіруе праграмай дакладных вакцын у Бостанскай дзіцячай бальніцы і ўваходзіць у Кансультатыўны камітэт FDA па вакцынах і роднасным біялагічным прадуктам (VRBPAC).

У адрозненне ад нейтралізуюць антыцелаў, Т-клеткі распазнаюць шырокі набор мішэняў на вірус. У той час як антыцелы прымацоўваюцца да невялікіх фрагментаў аднаго бялку — выступаючых «шыпоў» на паверхні SARS-CoV-2 — Т-клеткі выяўляюць не толькі фрагменты спайка, але і шырокі спектр іншых вірусных бялкоў. Кожны сегмент прадстаўлены на паверхні клеткі наборам малекул, якія называюцца лейкацытарнымі антыгенамі чалавека (HLA), якія адрозніваюцца ў розных асоб. (Тып HLA выкарыстоўваецца для супастаўлення пацыентаў і донараў для трансплантацыі крыві або касцявога мозгу.)

У выніку Т-клеткі кожнага чалавека па-рознаму «бачаць» сегменты шыпоўных бялкоў, таму што розныя вавёркі рыштунку ўтрымліваюць іх, кажа Браян Баркер, імунолаг з Універсітэта Дрю. Адной з пераваг гэтага працэсу з’яўляецца тое, што ён робіць Т-клеткі менш уразлівымі да віруснай эвалюцыі. Нават калі некаторыя фрагменты віруснага бялку, мішэні якіх Т-клеткі, эвалюцыянавалі, каб пазбегнуць імуннай атакі, іншыя застаюцца нязменнымі ў якасці мішэняў. Калі вірус перадаецца камусьці іншаму, іх Т-клеткі могуць пераследваць гэтыя немутаваныя фрагменты. «Калі вірус спрабуе пазбегнуць вашых Т-клетак, а затым перадаецца мне, усё гэта ўхіленне і ўся гэтая эвалюцыя, якую ён зрабіў, бескарысныя, таму што мая імунная сістэма паказвае іншую мішэнь», – кажа Баркер. «Вірусу вельмі цяжка развівацца вакол Т-клетак».

Даследаванні пацвярджаюць гэта. У даследаванні, апісаным у артыкуле January Cell, навукоўцы з Інстытута імуналогіі Ла-Хойя прааналізавалі кроў 96 дарослых у розны час пасля атрымання вакцыны супраць COVID. Да шасці месяцаў пасля вакцынацыі ўзровень нейтралізуюць антыцелаў істотна знізіўся Т-клеткавыя адказы заставаліся моцнымі нават супраць Omicron.

Акрамя таго, у іншым даследаванні людзі паказалі доказы высакаякаснай памяці Т-клетак незалежна ад таго, колькі разоў яны падвяргаліся вірусу праз вакцынацыю або інфекцыю. І Т-клеткі не паддаліся «знясілення» – дысфункцыянальнаму стану, якое можа ўзнікнуць пры хранічнай стымуляцыі і якое, як баяліся некаторыя навукоўцы, можа паўстаць пры паўторнай вакцынацыі. Гэтыя высновы былі апублікаваныя 5 красавіка ст Прырода Імуналогія.

Тым не менш, неабходна надаць большы ўпор на даследаванні Т-клетак, таму што, нягледзячы на ​​ўсё, што было прадэманстравана да гэтага часу, некалькі даследаванняў наўпрост даказалі, што Т-клеткі дапамагаюць абараняцца ад COVID. «Мы ўсе думаем, што гэта так, але насамрэч гэта вельмі цяжка паказаць», – кажа Пол Томас, імунолаг з дзіцячай даследчай бальніцы Святога Джуда ў Мемфісе, штат Тэнне. Прырода Імуналогія даследаванні.

У адным даследаванні навукоўцы сабралі плазму крыві з макак, якіх яны заразілі SARS-CoV-2, і выявілі, што ўліванне плазмы наіўным жывёлам дапамагло ім супрацьстаяць наступнай інфекцыі. Калі даследчыкі выдалілі Т-клеткі з плазмы перад пераносам, гэтыя рэцыпіенты пайшло горш. Доказы ахоўных Т-клетак таксама паходзяць з невялікіх даследаванняў на людзях, у якіх хворыя на рак з парушанай рэакцыяй антыцелаў мелі лепшыя паказчыкі выжывальнасці калі б у іх было большая колькасць Т-клетак.

Але імунолагам трэба яшчэ больш адказаў. Калі Т-клеткі памяці спрыяюць імуннай абароне, як доўга яны застаюцца ў крыві? Колькі іх трэба, каб прадухіліць цяжкую хваробу? «Мы не ведаем адказаў ні на адно з гэтых пытанняў, таму што мы не вымяраем Т-клеткі памяці ў дастатковай колькасці пацыентаў», – кажа Уэры.

Нават пры адсутнасці шырокамаштабнага маніторынгу даследчыкі вывучалі Т-клеткі пацыентаў на працягу ўсёй пандэміі. Напрыклад, лабараторыя Wherry праводзіла глыбокі аналіз імунных рэакцый у 60-80 прышчэпленых асобаў на працягу больш за год, але толькі нешматлікія. атрымалі прарыўныя інфекцыі. Дадзеныя інтрыгуюць, але “няма статыстычнай інфармацыі, каб даведацца, ці заразіліся яны, таму што іх Т-клеткі былі нізкімі або таму, што яны ўдзельнічалі ў паводзінах з высокай рызыкай, напрыклад, штовечар хадзілі ў бары”, – кажа ён.

Атрыманне гэтых адказаў запатрабуе адсочвання тысяч да дзясяткаў тысяч людзей, кажа Уэры. З такой вялікай кагортай аналізы ў кожнага чалавека могуць быць значна прасцейшымі – даследчыкі могуць даведацца, колькі ў людзей Т-клетак, спецыфічных для SARS-CoV-2, і дзе ў шэрагу паказчыкаў Т-клетак яны трапляюць.

Асноўная праблема ў руху наперад з’яўляецца тэхнічнай: Т-клеткі значна цяжэй вывучаць, чым антыцелы. Стандартызаваныя аналізы могуць вымяраць спецыфічныя для SARS-CoV-2 антыцелы ў дзясятках тысяч узораў крыві ў дзень, і гэты працэс можна аўтаматызаваць з дапамогай робатаў. Т-клеткі спачатку трэба ачысціць ад узораў крыві — працэдура, якая патрабуе некалькіх гадзін працы лабаранта, а затым культывуюць клеткі, стымулюючы іх пептыдамі SARS-CoV-2 і вымяраюць сакрэтуюць малекулы. Пратаколы Т-клетак «значна больш задзейнічаныя», кажа Джон Олтман, імунолаг з Універсітэта Эмары. Правядзенне шырокамаштабнага аналізу «было б вельмі дарагім, працаёмкім і цяжка кантраляваць і стандартызаваць на розных сайтах».

Асноўная матывацыя для вымярэння адказу Т-клетак «з’яўляецца кіраванне прыняццем рашэнняў для паляпшэння вакцын», кажа Альтман. «Нам не патрэбныя дадзеныя, каб даць нам лепшае ўяўленне аб тым, што рабіць. У нас ужо ёсць разумныя ідэі аб тым, што рабіць, і мы павінны іх проста зрабіць». У Прырода Імуналогія каментар у мінулым месяцы, прапанаваў Альтман ўмацаванне імуннай памяці дзякуючы пашырэнню колькасці патэнцыйных мішэняў SARS-CoV-2 імунная сістэма гатовая змагацца. Гэта можа быць зроблена шляхам уключэння дадатковых антыгенаў без спайка ў будучыя склады вакцын, каб стымуляваць імунны адказ – стратэгія, якая ўжо рэалізуецца з Пептыдныя вакцыны, якія праймуюць Т-клеткі.

Даследчыкі, па сутнасці, працуюць над спрашчаным працэсам тэставання Т-клетак. Вымяраць Т-клеткі складана, кажа Уэры, але ён высветліў некалькі новых падыходаў у 24 сакавіка Навука Імуналогія артыкул з пунктам гледжання. Адным з іх з’яўляецца аналіз, які дазваляе абыйсці цяжкія ачысткі клетак і маніпуляцыі, выяўляючы актываваныя Т-клеткі ў узорах крыві, распыленых у прабіркі, папярэдне змешанымі з бітамі бялкоў SARS-CoV-2. Іншы падыход, які каштуе даражэй, але яго можна прасцей пашырыць, выкарыстоўвае секвенаванне ДНК для выяўлення SARS-CoV-2-спецыфічных Т-клетак ва ўзорах суцэльнай крыві, а не больш грувасткіх метадаў вымярэння малекул, сакрэтуюць вычышчанымі Т-клеткамі ў прабірках або посудзе.

Ліст у FDA атрымаў «велізарны водгук» ад многіх, якія пагадзіліся, што вымярэнне Т-клетак павінна быць істотным для будучых даследаванняў вакцыны, кажа Уэры. «Гэта быў адзін з самых аднастайных тыпаў адказаў, якія я бачыў на што-небудзь, улічваючы тое, наколькі мы палярызаваныя ў нашы дні. Я думаю, што нейкі імпульс ёсць».

Source link

Previous articleLow pay leaves rural Colorado teachers struggling, often working 2nd jobs
Next articleUnlike the Boomers, millennials did not find a good job until the 30s. That’s what it means for colleges and employers.